ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

 

СОСТАВ

Таблетки алендроновой кислоты:

 

действующее вещество: алендроновая кислота;

 

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 70 мг алендроновой кислоты (в виде 91,35 мг алендроната натрия тригидрата);

 

целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

 

оболочка: Lustre Clear LC 103 (целлюлоза микрокристаллическая, каррагинан, макрогол 8000).

 

Таблетки кальция и витамина D3:

 

действующие вещества: кальция карбонат, холекальциферол;

 

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 600 мг кальция (в виде 1500 мг кальция карбоната) и 400 МЕ витамина D3 (в виде 10 мкг холекальциферола);

 

целлюлоза микрокристаллическая, кополивидон, кросповидон, магния стеарат, d, l-α-токоферол, масло соевое гидрогенизированное, желатин, сахароза, крахмал кукурузный

 

оболочка: Сепефильм 4202 желтый (гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172)).

 

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ГРУППА

Бисфосфонаты, комбинации. Код АТС M05B B05.

 

ПОКАЗАНИЯ

Лечение остеопороза, когда показано применение таблеток алендроновой кислоты, и когда необходимо применять дополнительно таблетки кальция и витамина D3.

 

Таблетки алендроновой кислоты: лечение остеопороза в постменопаузе с целью предупреждения переломов, в том числе компрессионных переломов спинных позвонков и головки тазобедренной кости; лечение остеопороза у мужчин с целью предупреждения переломов.

 

Таблетки кальция и витамина D3: дополнительная терапия для лечения остеопороза с таблетками алендроновой кислоты.

 

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Применение таблеток Осталон® Кальций-Д противопоказано из-за таблеток алендроновой кислоты при:

 

повышенной чувствительности к компонентам препарата;

 

аномалии пищевода и других факторах, затрудняющих его проходимость (ахалазия, стриктуры);

 

неспособности больного оставаться в вертикальном положении (хотя бы сидя) в течение 30 минут;

 

гипокальциемии;

 

беременности, кормлении грудью;

 

детский или подростковый возраст.

 

Таблетки Осталон® Кальций - Д противопоказаны из-за таблеток кальция и витамина D3 при:

 

повышенной чувствительности к компонентам препарата;

 

почечной недостаточности;

 

гиперкальциурии, нефролитиазе;

 

применении препаратов, содержащих активный витамин D;

 

гипервитаминозе, обусловленном витамином D;

 

первичном гиперпаратиреозе;

 

гиперкальциемии любой этиологии.

 

Таблетки Осталон® Кальций-Д, покрытые пленочной оболочкой, содержащие соевое масло, поэтому пациентам, страдающим аллергией к сое или арахиса, препарат противопоказан.

 

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Препарат Осталон® Кальций-Д содержит:

 

таблетки алендроновой кислоты, покрытые пленочной оболочкой, применяют по 1 таблетке в неделю перорально;

 

таблетки кальция и витамина D3, покрытые пленочной оболочкой, применяют по 1 таблетке 1 раз в сутки.

 

Таблетки алендроновой кислоты и таблетки кальция и витамина D3 нельзя принимать одновременно. Таблетки кальция и витамина D3 можно принимать как минимум за 3 ч после приема таблеток алендроновой кислоты.

 

Продолжительность курса лечения и рекомендованный срок применения устанавливается индивидуально для каждого пациента.

 

Учитывая вышеизложенное, таблетки следует принимать в соответствии со следующим режимом:

 

Таблетки алендроновой кислоты.

 

Таблетки алендроновой кислоты по 70 мг взрослым следует принимать 1 раз в неделю. Таблетки необходимо принимать в одно и тот же день недели. Для обеспечения оптимального всасывания препарат следует принимать утром натощак, за полчаса до приема пищи или жидкости, запивая водой. Другие напитки, в том числе минеральные воды, пища, ряд лекарственных средств могут ухудшать всасываемость алендроната.

 

Во избежание местного раздражения слизистой оболочки ротовой полости и пищевода, утром, сразу же после подъема с постели, следует принять таблетку алендроновой кислоты, запивая ее не менее 200 мл воды, не разжевывая и не давая ей раствориться во рту. После приема таблетки нельзя принимать горизонтальное положение тела, по крайней мере в течение получаса, после истечения этого срока следует позавтракать. Нельзя принимать таблетку утром, до подъема с постели, или вечером, после отхода ко сну.

 

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется.

 

Почечная недостаточность: применение таблеток Осталон® Кальций-Д при почечной недостаточности противопоказано.

 

Возраст: препарат противопоказан детям.

 

Таблетки кальция и витамина D3.

 

Пациентам, которым показано применение таблеток Осталон® Кальций-Д, доза таблеток кальция и витамина D3 составляет - 1 таблетка 1 раз в сутки. Таблетку следует принимать через 1-1,5 часа после приема пищи, со стаканом воды или сока, не разжевывая. В случае необходимости таблетку кальция и витамина D3 можно разломать пополам.

 

В тот день недели, когда пациент утром принимает таблетку алендроновой кислоты 70 мг, таблетку кальция и витамина D3 следует принимать после обеда или вечером, как описано выше.

 

Таблетки кальция и витамина D3 нельзя принимать в течение трех часов после приема таблетки алендроновой кислоты.

 

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ

Таблетки алендроновой кислоты 70 мг.

 

Часто (≥ 1% - <10%):

 

со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, диспепсия, запор, понос, метеоризм, язва пищевода *, дегтеобразный стул (молотый), дисфагия, вздутие живота, отрыжка кислотой;

 

Со стороны опорно-двигательного аппарата: костный, мышечный или суставная боль;

 

со стороны нервной системы: головная боль.

 

Редко (≥ 0,1% - <1%):

 

общие: кожные высыпания, зуд, покраснение кожи;

 

со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гастрит, эзофагит *, эрозия пищевода *.

 

Редко (≥ 0,01% - <0,1%):

 

общие: аллергические реакции, включая крапивницу и ангионевротический отек. Преходящие симптомы, напоминающие фазу острой реакции (миалгия, слабость, плохое самочувствие, редко - высокая температура тела), чаще всего развивались в начале лечения. Высыпания с реакциями фоточувствительности. Симптоматическая гипокальциемия (при наличии факторов, определяющих предрасположенность);

 

со стороны желудочно-кишечного тракта: сужение пищевода *, орофарингеальная язва *, перфорации верхних отделов желудочно-кишечного тракта, язва, кровотечения;

 

со стороны органов чувств: увеит, склерит.

 

другие: отмечали тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз;

 

лабораторные показатели: бессимптомное снижение уровня кальция и фосфатов в плазме крови средней степени тяжести.

 

* - См. «Особенности применения».

 

Таблетки кальция и витамина D3.

 

Редко (≥ 0,1% - <1%):

 

со стороны обмена веществ: гиперкальциемия, гиперкальциурия.

 

Редко (≥ 0,01% - <0,1%):

 

со стороны желудочно-кишечного тракта: запоры, метеоризм, тошнота, боль в животе, диарея;

 

со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница.

 

ПЕРЕДОЗИРОВКА

При передозировке таблеток алендроновой кислоты могут возникнуть следующие признаки: гипокальциемия, гипофосфатемия и побочные реакции со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (изжога, эзофагит, гастрит, язва).

 

Специфического лечения нет. Рекомендуется прием молока, антациды. Во избежание раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту, больному следует придать вертикальное положение (стоя или сидя).

 

При передозировке таблеток кальция и витамина D3 могут возникнуть: гиперкальциемия и гипервитаминоз.

 

Признаки гиперкальциемии: анорексия (потеря аппетита), жажда, тошнота, рвота, запоры, боли в животе, мышечная слабость, усталость, спутанность сознания, полидипсия (патологически усиленная жажда), полиурия, костный боль, нефрокальциноз, образование камней в почках и в тяжелых случаях - нарушение сердечного ритма. В экстремальных случаях гиперкальциемия может привести к коматозного состояния и к фатальному исходу. Долгое высокий уровень кальция может вызвать необратимое нарушение функции почек и появление кальцификаты в мягких тканях.

 

Лечение гиперкальциемии: необходимо прекратить курс терапии таблетками кальция и витамина D3. В этом состоянии также необходимо прекратить применение диуретиков, производных тиазиду, применение солей лития, витамина А и сердечных гликозидов. Регидратация и в зависимости от тяжести состояния необходимо применять комбинированную терапию петлевыми диуретиками, бисфосфонатами, кальцитонином и кортикостероидами. Необходимо контролировать концентрацию электролитов в плазме крови, функцию почек и диурез. В тяжелых состояниях необходимо контролировать на мониторе ЭКГ и центральное венозное давление.

 

ПРИМЕНЕНИЕ В ПЕРИОД БЕРЕМЕННОСТИ ИЛИ КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

Таблетки Осталон ® Кальций-Д применять в период беременности и кормления грудью противопоказано.

 

ДЕТИ

Препарат не предназначен для применения у детей.

 

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

Препарат Осталон®-Кальций Д содержит:

 

таблетки алендроновой кислоты, применяют по 1 таблетке в неделю; - Таблетки кальция и витамина D3, которые применяют по 1 таблетке 1 раз в сутки.

 

Таблетки алендроновой кислоты следует принимать утром, после вставания, не разжевывая.

 

Таблетки алендроновой кислоты и таблетки кальция и витамина D3 нельзя принимать одновременно.

 

Таблетки кальция и витамина D3 можно принимать как минимум за 3 ч после приема таблеток алендроновой кислоты.

 

Таблетки алендроновой кислоты 70 мг.

 

Алендронат может вызывать местное раздражение тканей пищеварительного тракта. Течение заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта может ухудшиться во время лечения алендронатом. Следует быть осторожными при назначении препарата при дисфагии, заболеваниях пищевода, гастрит, дуоденит, язве, при серьезном заболевании желудочно-кишечного тракта, которые перенесены в предыдущие 12 месяцев (например, язва, желудочно-кишечное кровотечение, хирургическое вмешательство, за исключением операций на спастических вратари желудка).

 

Известны случаи побочных реакций со стороны пищевода (эзофагит, язва или эрозия пищевода), иногда имели тяжелое течение и требовали стационарного лечения и усложнялись формированием стриктуры. Следует обращать внимание больных на то, что при появлении признаков раздражения пищевода (дисфагия, ретростернальная боль при глотании, появление или ухудшение течения приступов изжоги) прием препарата необходимо прекратить и обратиться к врачу.

 

Риск поражения пищевода выше у больных, которые не соблюдают правил приема препарата или продолжают лечение вопреки появлению признаков раздражения пищевода. Очень важно вовремя проинформировать больных о значении соблюдения правил приема препарата и убедиться в том, что больной понял это.

 

Необходимо предупредить больных о том, что в случае пропуска очередной дозы лекарства, пропущенную таблетку следует принять на следующее утро, но ни в коем случае не следует принимать две таблетки в течение суток.

 

Лечение можно начать лишь после устранения гипокальциемии, нарушений минерального и витаминного обменов (например, недостаточности витамина D). Прием алендроната приводит к увеличению содержания минеральных солей в костной ткани, процесс может сопровождаться бессимптомным изменением уровня кальция и фосфора. Обеспечение соответствующего приема препаратов кальция и витамина D особенно важно в случае лечения больного ГКС гормональными препаратами.

 

Таблетки кальция и витамина D3.

 

Препарат противопоказан при непереносимости фруктозы, при нарушении всасывания глюкозы-галактозы или при отсутствии фермента сукраз-изомальтазы (инвертазы).

 

При длительной терапии необходимо периодически контролировать уровень кальция и функцию почек путем измерения концентрации креатинина в плазме крови. Проведение контроля особенно важно в тех больных, которые одновременно принимают сердечные гликозиды или мочегонные средства (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а так же у пациентов, у которых существует высокий риск формирования камней в мочевыводящих путях. При появлении гиперкальциемии или признаков нарушения функции почек необходимо прервать курс терапии таблетками Осталон® Кальций-Д.

 

С осторожностью необходимо принимать витамин D3 пациентам с нарушениями функции почек (без признаков почечной недостаточности). В этом случае необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция и фосфатов в плазме крови в связи с риском кальцификации мягких тканей. У больных с тяжелой почечной недостаточностью холекальциферол не метаболизируется обычным методом, поэтому вместо холекальциферола необходимо применять другие формы витамина D.

 

Таблетки кальция и витамина D3 пациентам с наличием саркоидоза необходимо применять с осторожностью из-за повышенного риска быстрого преобразования холекальциферола в активную форму витамина D. У этих больных необходимо регулярно контролировать уровень кальция в моче и в плазме крови.

 

При применении других препаратов, содержащих витамин D, необходимо учитывать, что таблетки содержат по 400 МЕ холекальциферола. Дополнительное применение кальция или витамина D можно проводить только при частом контроле концентрации кальция в моче и в плазме крови.

 

СПОСОБНОСТЬ ВЛИЯТЬ НА СКОРОСТЬ РЕАКЦИИ ПРИ УПРАВЛЕНИИ АВТОТРАНСПОРТОМ ИЛИ РАБОТЕ С ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Из-за содержания алендроновой кислоты в отдельных случаях могут возникать побочные эффекты со стороны органа зрения (кератит, увеит), поэтому управление автомобилем и рабочими механизмами противопоказано до момента полного исчезновения побочных реакций.

 

Нет данных о том, влияют ли таблетки кальция и витамина D3 на способность управлять автомобилем и работать с механизмами с повышенным риском травматизма.

 

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ВИДЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ

Одновременное применение таблеток кальция и витамина D3 с таблетками алендроновой кислоты препятствует всасыванию действующего вещества таблеток алендроновой кислоты, поэтому таблетки кальция и витамина D3 можно принимать через 3 ч после приема таблеток алендроновой кислоты.

 

Одновременное применение таблеток Осталон® Кальций-Д и других препаратов, содержащих бисфосфонаты, соли кальция или витамин D, нежелательно из-за возможного передозировки.

 

Учитывая вышеизложенное, взаимодействие таблеток алендроновой кислоты и таблеток кальция и витамина D3 с другими лекарственными средствами приведена ниже.

 

Таблетки Алендроновая кислоты. Препараты кальция, антациды, еда, напитки, в том числе минеральные воды, влияют на всасывание алендроната, лекарства можно принимать внутрь не ранее, чем через 30 минут после приема алендроната.

 

Другие взаимодействия маловероятны (за исключением изменений всасывания).

 

Специальных исследований по лекарственного взаимодействия не проводили, однако в исследованиях с алендронатом участвовали больные, одновременно применяли другие пероральные лекарственные средства. Побочных действий, связанных с одновременным приемом других лекарственных средств, не наблюдалось.

 

Таблетки кальция и витамина D3. При одновременном применении фенитоина или барбитуратов активность витамина D3 может снижаться. Должно пройти не менее 3 ч между применением препарата и приемом антацидов, фторхинолонов, фенитоина, пеницилламина и препаратов, содержащих бисфосфонаты, из-за возможной потери эффективности.

 

Диуретики, производные тиазидов, уменьшают выведение кальция, увеличивает возможность гиперкальциемии. При совместном их применении необходимо регулярно контролировать уровень кальция в плазме крови.

 

Системные кортикостероиды уменьшают всасывание кальция. При одновременном применении может стать вопрос о необходимости увеличения дозы таблеток кальция и витамина D3.

 

Одновременное применение с ионообменными смолами (например, холестирамин) или лаксатив или слабительных (например, парафиновое масло) могут уменьшать гастроинтестинальное всасывание витамина D.

 

Карбонат кальция препятствует всасыванию тетрациклина, поэтому эти препараты необходимо принимать за 2 ч до приема или через 4-6 часов после таблеток кальция и витамина D3.

 

Гиперкальциемия увеличивает токсичность сердечных гликозидов во время лечения таблетками кальция и витамина D3, поэтому при их одновременном применении у пациентов необходимо контролировать электрокардиограмму (ЭКГ) и уровень кальция в плазме крови.

 

При одновременном назначении таблеток кальция и витамина D3 и препаратов, содержащих фторид натрия, последние необходимо принимать как минимум за 3 ч до приема таблеток кальция и витамина D3.

 

Щавелевая (шпинат, ревень) и фитиновая (зерновые) кислоты могут препятствовать всасыванию кальция, поскольку ионы кальция с этими кислотами образуют нерастворимые соединения. При употреблении в пищу большого количества продуктов, содержащих щавелевую или фитиновую кислоты, таблетки кальция и витамина D3 можно принимать за 2 ч до или через 2 ч после еды.

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика. Осталон® Кальций-Д - комбинированный препарат, состоящий из двух препаратов. Один из них - таблетки алендроновой кислоты 70 мг, действующим веществом которого является натрия алендронат (Алендроновая кислота), представитель бисфосфонатов. Блокируя активность остеокластов, препятствует резорбции костей остеокластами, не влияет на процессы формирования костной ткани. Не влияет на местное размножение остеокластов и процесс связывания с костной поверхностью. При лечении алендронатом формируется костная ткань нормального состава и структуры.

 

Второй препарат - таблетки кальция и витамина D3, который содержит кальций и витамин D3. Кальций - эссенциальная минеральное вещество, что является важным элементом водно-электролитного баланса. Необходим для сокращения мышечных волокон, в проведении нервного импульса, в свертывании крови. Играет основную роль во внутриклеточной сигнальной трансдукции и в регулировании ряда метаболических процессов. Кальций является основновною неорганическим веществом опорной системы (скелет). 99% всего кальция, находящегося в организме, находится в скелете в виде гидроксиапатита. Недостаток кальция в организме приводит к снижению минерального состава костей - остеопороза. Витамин D3 (холекальциферол) - активная форма витамина D, который является основным регулятором гомеостаза кальция и фосфора и требуется для нормальной минерализации костей. Витамин D усиливает всасывание ионов кальция и фосфора в тонком кишечнике и снижает их выделения почками. Недостаток витамина D3 в молодом возрасте вызывает рахит, а во взрослом возрасте - остеомаляцию. Витамин D3 в отдельных случаях может иметь иммуномодулирующее действие.

 

Фармакокинетика.

 

Таблетки алендроновой кислоты.

 

Всасывания: после однократного приема 35 или 70 мг утром натощак, за 2:00 до завтрака, биодоступность составляет 0,64%. При слишком коротком перерыве между приемом лекарств и пищи (1 ч или 30 мин) всасываемость составляет 0,46 - 0,39%. Подобное снижение всасываемости не влияет существенно на эффективность препарата. Одновременный прием кофе или апельсинового сока снижает биодоступность на 60%.

 

Распределение. После приема внутрь временно распределяется в мягких тканях, потом быстро встраивается в костную ткань и выводится с мочой. Связь с белками плазмы примерно 78%.

 

Метаболизм. Данных, подтверждающих метаболизм алендроната в организме человека, нет.

 

Вывод. После однократного введения алендроната примерно половина введенной дозы выделяется с мочой в первые 72 часа. В кале нельзя было обнаружить действующего вещества. После однократной дозы в 10 мг почечный клиренс алендроната составлял 71 мл / мин, а системный клиренс не выше - 200 мл / мин. Через 6 ч после введения концентрация алендроната в плазме крови снизилась более чем на 95%.

 

Конечный период полувыведения - примерно 10 лет, указывает на вывод алендроната из костной ткани. Не выводится ни кислотной, ни щелочной транспортной системой почек, вероятно, алендронат не влияет на выведение лекарственных веществ вышеуказанными системами.

 

Абсорбированный, но не встроенный в костную ткань алендронат быстро выводится с мочой. Несмотря на отсутствие доказательств, при заболеваниях почек возможно снижение экскреции алендроната с последующим увеличением отложения в костной ткани.

 

Таблетки кальция и витамина D3.

 

Кальций.

 

Всасывания. Ионы кальция всасываются в основном из проксимальной части тонкого кишечника, 10% пассивным и в 90% активным механизмом, который контролируется витамином D. Всасывание зависит от pH данного отдела тонкого кишечника, от количества присутствующих растительных волокон.

 

Распределение. Лишь 0,1% от всего кальция, находящегося в организме, находится в внеклеточном пространстве. 47% кальция находится в плазме крови в ионной форме, 6% в комплексных соединениях и 47%, оставшиеся в связанной форме с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

 

Биологическая доступность. 99% кальция в организме находится в костях, в форме гидроксиапатита и всего лишь 0,5-1% этого количества способен обмениваться и находится в динамическом интеракции с внеклеточным пространством. Концентрацию ионов кальция определяют, в основном, паратгормон, кальцитонин и витамин D3. 99% кальция находится в костях.

 

Вывод. Организм выделяет кальций из калом (примерно 100-200 мг в сутки), с мочой (примерно 50-400 мг в сутки, у здоровых лиц с первичной мочи 97% кальция всасывается обратно) и с потом. При значительном колебании кальция в пище выведение кальция с мочой остается на постоянном уровне. Основным регулятором выведения кальция является паратгормон.

 

Витамин D3.

 

Всасывания. Витамины D2 и D3 поступают с пищей растительного происхождения и всасываются тонким кишечником. Эффективность всасывания 50%. Другой путь образования витамина D это образование витамина D3 из витамина D2 в коже под действием ультрафиолетовых лучей.

 

Распределение. В плазме крови витамин D находится в связи с белком, связывающим витамин D-часть α-глобулиновой фракции. Количество белка, который связывается с витамином D, увеличивается во время беременности и при введении эстрогена, снижается при печеночных заболеваниях и при протеинурии.

 

Биологическая доступность. Витамин D3 в печени превращается в 25-гидрокси-холекальциферол, а в почках в активную форму - 1,25-дигидрокси-холекальциферол. Появление активной формы индуцируется нехваткой витамина D, кальция или фосфатов. Активная форма транспортируется в целевых органов, в которых витамин D действует внутриклеточно.

 

Витамин D хранится в липидной фазе органов, таким образом, находится, в основном, в жировой ткани (клетчатке) в виде витамина D3 и 25-гидроксиколекальциферола.

 

Вывод. Выделение происходит в меньшем количестве с калом (с желчью) и в основном с мочой после преобразования в неактивную форму 24,25-дигидроксихолекальциферол, количество которого обратно пропорциональна количеству 1,25-дигидроксихолекальциферол.

 

ОСНОВНЫЕ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

таблетки кальция и витамина D3: таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой цвета охры, с насечкой с одной стороны.

 

таблетки алендроновой кислоты: белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «М14» с одной стороны.

 

СРОК ГОДНОСТИ

2 года.

 

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре не выше 25 0С, в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.